Coronavirus : Un vieux médicament contre le paludisme pourrait-il aider à combattre le nouveau coronavirus?

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La chloroquine pourrait reprendre une nouvelle vie en tant que traitement antiviral pour le nouveau coronavirus qui est apparu à Wuhan, en Chine, fin 2019 et a infecté quelque 25000 personnes dans plus de 25 pays. Pendant des décennies, le médicament a été un traitement de première ligne et prophylactique contre le paludisme.

Dans un article de trois pages publié mardi dans Cell Research, des scientifiques du Laboratoire clé de virologie de l'Institut de virologie de Wuhan écrivent que la chloroquine et le remdesivir antiviral étaient, individuellement, «très efficaces» pour inhiber la réplication du nouveau coronavirus en culture cellulaire . Leur dépistage des drogues a évalué cinq autres médicaments qui n'étaient pas efficaces. Les auteurs n'ont pas pu être joints pour commenter.

Yinan Chen / bonnes photos gratuites

Bouteille et comprimé de prescription de chloroquine.

Bien que le document soit bref, John Lednicky, professeur à l'Institut des pathogènes émergents de l'Université de Floride, a trouvé ses résultats intrigants. "C'est intéressant car il manque vraiment beaucoup de détails mais, néanmoins, si vous regardez les données telles qu'elles sont présentées, au moins in vitro, il semble que la chloroquine puisse être utilisée comme médicament à un stade précoce", a-t-il déclaré. «Il serait très bien que ces types d'expériences soient répétés par plus de laboratoires pour voir si les mêmes résultats se produisent dans tous les domaines.»

La chloroquine est une forme synthétique de quinine, un composé présent dans l'écorce des quinquina originaires du Pérou et utilisé depuis des siècles pour traiter le paludisme. La chloroquine a été un élément essentiel des campagnes d’administration massive de médicaments pour lutter contre le paludisme tout au long de la seconde moitié du XXe siècle et demeure l’un des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé. Cependant, après que les parasites du paludisme Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax ont commencé à présenter une résistance au médicament dans les années 1960 et 1980, respectivement, il a été remplacé par des composés antipaludiques similaires et des thérapies combinées. La chloroquine est encore largement utilisée contre les trois autres espèces de plasmodium et pour traiter les troubles auto-immunes et certains cas d'amibiase, une infection intestinale causée par l'amibe Entamoeba histolytica.

Les propriétés antivirales de la chloroquine ont été explorées au milieu des années 90 contre le VIH et au cours de la décennie suivante contre le syndrome respiratoire aigu sévère, ou SRAS, qui est étroitement lié au nouveau coronavirus. En 2004, des chercheurs en Belgique ont découvert que la chloroquine inhibait la réplication du SRAS en culture cellulaire. L'année suivante, cependant, une autre équipe de l'Utah State University et de l'Université chinoise de Hong Kong a évalué une gamme de composés contre la réplication du SRAS chez des souris infectées par le virus, constatant que la chloroquine n'était efficace que comme agent anti-inflammatoire. Ils ont recommandé qu'il puisse être utilisé en combinaison avec des composés qui empêchent la réplication. Néanmoins, en 2009, le groupe belge a constaté que les infections létales du coronavirus humain OC43, un parent du SRAS, pouvaient être évitées chez les souris nouveau-nées en administrant de la chloroquine dans le lait maternel.

La chloroquine élève le pH dans les lysosomes des cellules hôtes, ce qui interfère avec les tentatives des virus d’acidifier les lysosomes, condition préalable à la formation des autophagosomes que les cellules utilisent pour se manger elles-mêmes. Dans le document Cell Research, les chercheurs ont découvert que le médicament était efficace pour inhiber le virus car il entrait et sortait des cellules.

Craig Cameron est virologue à l'Université du Nord à Chapel Hill. "Il y a de plus en plus de preuves que de nombreux virus détournent cette voie d'autophagie cellulaire pour le bien du virus, mais il n'est pas complètement clair pourquoi", a-t-il déclaré.

Le deuxième composé, le remdesivir, est un analogue nucléosidique découvert en 2016 qui inhibe l'activité de la polymérase virale, arrêtant la transcription et la synthèse de l'ARN viral. Cela lui confère une activité antivirale contre une large gamme de rétrovirus, dont Ebola (pour lequel le fabricant de médicaments Gilead l'a développé et testé, sans succès, lors de l'épidémie 2018-2020 en République démocratique du Congo) et les coronavirus.

"Le fait que ce médicament fonctionne contre ce virus n'est pas inattendu, en particulier in vitro", a déclaré Cameron. "L'accumulation dans les poumons à un niveau qui est efficace est probablement le plus gros problème en tant que thérapeutique pour les humains."

Gianluca Tomasello / Wikimedia Commonst

Il s'agit d'une illustration moléculaire d'un nouveau modèle comparatif de coronavirus 2019.

L'Institut de virologie de Wuhan a déposé un brevet le 21 janvier pour l'utilisation du remdesivir pour lutter contre le nouveau coronavirus en Chine; cela peut déclencher une bataille avec Gilead sur les droits de propriété intellectuelle. Dans leur dossier, l'institut a indiqué qu'ils ne s'appliquaient pas au phosphate de chloroquine breveté car il était commercialisé en Chine et avait une chaîne d'approvisionnement existante.

Lednicky est optimiste quant aux perspectives de traitement du nouveau coronavirus avec du remdesivir et de la chloroquine.
"Ce qui est important, c'est que l'indice de sélectivité est relativement élevé pour les deux", a déclaré Lednicky. "En d'autres termes, ils ne devraient pas avoir beaucoup d'effets secondaires."

La plus grande question concernant la chloroquine, a-t-il dit, est de savoir combien de jours après une infection elle peut être administrée efficacement à une personne atteinte du nouveau coronavirus.

"Par analogie, Tamiflu fonctionne très bien contre les souches sensibles du virus de la grippe A tant que vous le prenez suffisamment tôt", a-t-il déclaré. «Et c'est ce que nous devons déterminer avec la chloroquine, si elle peut être utilisée lorsque quelqu'un est malade depuis plus de quelques jours. Mais jusqu'à présent, d'après ce document et les travaux antérieurs sur le SRAS, l'indication pourrait être un médicament utile. »