Coronavirus : La structure de la protéine de pointe du coronavirus de souris complexée avec le récepteur révèle un mécanisme d'entrée virale – PLOS Pathog.

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La structure de la protéine de pointe du coronavirus de souris complexée avec le récepteur révèle un mécanisme d'entrée virale




Pathogènes PLOS

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SI
6,463
)

Date de publication: 2020-03-09

, EST CE QUE JE:
10.1371 / journal.ppat.1008392

Jian Shang; Yushun Wan; Chang Liu; Boyd Yount; Kendra Gully; Yang Yang; Ashley Auerbach; Guiqing Peng; Ralph Baric; Fang Li

Les coronavirus reconnaissent une variété de récepteurs utilisant différents domaines de leur protéine de pointe ancrée à l'enveloppe. La manière dont ces divers modèles de reconnaissance des récepteurs affectent l'entrée virale est inconnue. Le coronavirus de l'hépatite de souris (MHV) est le seul coronavirus connu qui utilise le domaine N-terminal (NTD) de son pic pour reconnaître un récepteur protéique, CEACAM1a. Ici, nous avons déterminé la structure cryo-EM de pointe MHV complexé avec CEACAM1a de souris. La pointe trimérique contient trois têtes S1 de liaison aux récepteurs situées au sommet d'une tige S2 à fusion membranaire trimérique. Trois molécules réceptrices se lient aux côtés du trimère de pointe, où se trouvent trois MTN. La liaison aux récepteurs induit des changements structurels dans la pointe, affaiblissant les interactions entre S1 et S2. En utilisant des analyses de sensibilité aux protéases et d'EM à coloration négative, nous avons en outre montré qu'après le traitement par protéase de la pointe, la liaison aux récepteurs a facilité la dissociation de S1 de S2, permettant à S2 de passer de la pré-fusion à la conformation post-fusion. Ensemble, ces résultats révèlent un nouveau rôle de liaison aux récepteurs dans l'entrée du MHV: en plus de son rôle bien caractérisé dans l'attachement viral aux cellules hôtes, la liaison aux récepteurs induit également le changement conformationnel de la pointe et donc la fusion des membranes virales et hôtes. Notre étude fournit de nouvelles perspectives mécaniques sur l'entrée des coronavirus et met en évidence les divers mécanismes d'entrée utilisés par différents virus.

更新 日期 : 2020-03-10